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Elaborazione del testo: A. Alessi, B. Avuzzi, L. Bellardita, S. Donegani, C. Marenghi, A. Messina, C. Marrone, B. Noris Chiorda, S. Stagni, E. Procopio responsabile Oncologia Medica Genitourinaria il cancro della prostata localmente avanzato N. Nicolai vice responsabile Prostate Cancer Unit ; R.

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Numerosi studi dimostrano che i risultati del trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato sono inferiori a quelli del gruppo di pazienti con rischio localizzato.

Tuttavia, l'imperfezione dei metodi di stadiazione del cancro alla prostata in questa fase della diagnosi porta ad una sovrastima dello stadio clinico della malattia, più spesso il cancro della prostata localmente avanzato alla sua sottostima. Per quanto riguarda i pazienti con carcinoma della prostata nello stadio T3, è necessario ricordare che rappresentano un gruppo abbastanza diversificato, diverso in termini di criteri patologici, che influisce seriamente sulla scelta del trattamento e sull'aspettativa di vita.

Ad oggi, il metodo ottimale per questa categoria di pazienti non è stato ancora determinato. Secondo la guida dell'Associazione europea di urologia, la resezione della prostata in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato è considerata possibile PSA inferiore a 20 ng ml, stadio T3a: G uguale a 8 o meno. Il trattamento chirurgico dei pazienti con stadio T3a comprende la rimozione il cancro della prostata localmente avanzato prostata con linfodissezione ingrandita, completa dissezione apicale, rimozione completa delle vescicole seminali, resezione dei fasci neurovascolari e del collo della vescica.

La frequenza delle complicanze postoperatorie nella resezione della prostata nei pazienti con carcinoma prostatico T3, come l'impotenza, l'incontinenza il cancro della prostata localmente avanzato, è maggiore rispetto al trattamento chirurgico delle forme localizzate. L'atteggiamento nei confronti del trattamento neoadiuvante è ambiguo. Gli studi sono condotti sull'efficacia di una combinazione di farmaci chemioterapici come trattamento neoadiuvante, e anche per aumentare la sua durata il cancro della prostata localmente avanzato mesi.

Attualmente, ci sono lavori in cui la resezione della prostata in combinazione con la terapia adiuvante è considerata un'alternativa al trattamento multimodale non invasivo combinazione di radioterapia e terapia ormonale in pazienti nello stadio T3a.

Pertanto, la resezione della prostata è un metodo efficace per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato. I migliori candidati per la resezione della prostata sono i pazienti che hanno uno stadio sovrastimato del processo locale, un'estensione il cancro della prostata localmente avanzato non estesa, tumori altamente moderatamente differenziati.

Nei pazienti giovani, un tumore di basso grado o la germinazione in vescicole seminali non possono essere controindicazioni alla resezione della prostata. La radioterapia è il metodo preferito per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato. Allo stesso tempo, molti specialisti propongono un approccio multimodale, ad es. Combinazione di radiazioni e trattamento ormonale. Il cancro della prostata localmente avanzato, è necessario un approccio equilibrato per trattare i pazienti con carcinoma della prostata nello stadio T3a.

Il medico deve confrontare criteri quali l'età del paziente, i dati del sondaggio, le indicazioni per la scelta di un particolare metodo di trattamento per eventuali complicazioni, solo dopo aver preso in considerazione i desideri del paziente stesso e il suo consenso informato per iniziare il trattamento. La radioterapia a distanza per il cancro alla prostata prevede l'uso di irradiazione y di solito i fotoni diretti alla prostata e ai tessuti circostanti attraverso campi di irradiazione multipli.

Per ridurre al minimo i danni da radiazioni alla vescica e al retto, si è sviluppata una radioterapia conformazionale tridimensionale, in cui i campi di irradiazione sono focalizzati sulla prostata.

La forma più efficace di radioterapia conformazionale tridimensionale è la modulazione dell'intensità dell'irradiazione. La radioterapia con il cancro della prostata localmente avanzato di intensità fornisce la localizzazione dell'irraggiamento in campi geometricamente complessi. La radioterapia con particelle pesanti effettuate da protoni o neutroni ad alta energia è anche usata per trattare il cancro alla prostata.

Indicazioni per la radioterapia: carcinoma prostatico localizzato e localmente avanzato. La terapia palliativa viene utilizzata per metastasi ossee, compressione del midollo spinale, metastasi nel cervello. Il trattamento con radionuclidi di Str è usato per il trattamento palliativo del carcinoma prostatico refrattario agli ormoni.

Controindicazioni alla radioterapia: condizioni generali gravi del paziente, cachessia cancerosa, cistite grave e pielonefrite, ritenzione cronica della minzione, insufficienza renale cronica. Controindicazioni relative alla radioterapia: il precedente TURP della prostata, pronunciato sintomi ostruttivi, il cancro della prostata localmente avanzato infiammatoria intestinale.

Negli approcci il cancro della prostata localmente avanzato radioterapia, gli autori hanno differenze significative nelle tecniche e nei metodi di irradiazione, la quantità di esposizione alle radiazioni e le dosi focali totali.

I principali effetti collaterali gravi della radioterapia sono associati al danno alla microcircolazione della vescica, del retto e del suo sfintere, all'uretra. Circa un terzo dei pazienti presenta sintomi di proctite acuta e cistite nel corso della radioterapia. Circa la metà dei pazienti sperimenta l'impotenza. Che di solito si sviluppa circa 1 anno dopo il completamento del trattamento.

È stato dimostrato che il tasso di sopravvivenza libera da malattia è più elevato alla dose di 72 Gy e più, rispetto a una dose inferiore a 72 Gy. O un punteggio di Gleason pari a 7 gruppo a rischio mediol'aumento della dose a Gy migliora significativamente la sopravvivenza senza recidiva di 5 anni senza causare gravi complicazioni.

Per la pratica quotidiana utilizzare una dose di 78 Gy. O la somma di Gleason più di 7 gruppo ad alto rischiol'escalation della dose di radiazioni aumenta il tasso di sopravvivenza libera da malattia, ma non previene il ripetersi al di fuori del pavimento pelvico. In uno studio randomizzato dalla Francia, è indicato un vantaggio di dose di 80 Gy rispetto a 70 Gy. Non ci sono studi randomizzati completati che indicano che l'aggiunta del trattamento con antiandrogeno alla radioterapia ha il vantaggio in pazienti ad il cancro della prostata localmente avanzato rischio con carcinoma prostatico localizzato.

Tuttavia, sulla base di studi sul carcinoma prostatico localmente avanzato, la nomina del trattamento ormonale in associazione con la radioterapia è supportata in pazienti ad alto rischio con carcinoma prostatico localizzato. L'uso di antiandrogeni per 6 mesi 2 mesi prima dell'inizio, 2 mesi il cancro della prostata localmente avanzato volta e 2 mesi dopo la radioterapia migliora i risultati del trattamento in pazienti con carcinoma della prostata a rischio medio.

Terapia di Lugovaya con carcinoma prostatico localmente avanzato Trattamento con antiandrogeni per 3 anni. Prescritto insieme alla radioterapia. Migliora la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.

La combinazione del trattamento con antiandrogeni prima, durante e dopo la radioterapia per 28 mesi rispetto ai 4 mesi di terapia ormonale prima e durante l'irradiazione ha i migliori indicatori oncologici dell'efficacia del trattamento ad eccezione della sopravvivenza globale. Il beneficio della sopravvivenza globale con una terapia ormonale più lunga in combinazione con la radioterapia è dimostrato per i pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato con un punteggio di Gleason di La valutazione dei risultati della radioterapia non è un compito facile, perché le cellule tumorali non il cancro della prostata localmente avanzato subito dopo l'irradiazione.

Il loro DNA subisce danni letali e le cellule non muoiono finché non tentano di dividere il successivo. Pertanto, il livello di PSA diminuisce gradualmente entro anni dopo il completamento della radioterapia. In conformità con questo, il livello di PSA viene esaminato ogni 6 mesi. Non raggiunge il valore più basso nadir. Nei pazienti sottoposto il cancro della prostata localmente avanzato radioterapia, la prostata non collassa completamente, e il rimanente epitelio continua a produrre PSA.

Il punto di riferimento biochimico utilizzato per determinare il successo del trattamento dopo radioterapia remota è contraddittorio. Dal livello di PSA dopo radioterapia, è possibile prevedere la natura della recidiva.

Nei pazienti con recidiva locale, il tempo di raddoppiamento del PSA è di 13 mesi. In pazienti con recidiva sistemica - 3 mesi. Radioterapia dopo prostatectomia radicale La necessità di radioterapia adiuvante o di gestione in attesa con radioterapia di salvataggio in caso di recidiva dopo RP è discussa al momento attuale.

Gli studi randomizzati che confrontano la radioterapia adiuvante con la radioterapia di salvataggio precoce dopo l'intervento chirurgico non lo sono. Ci sono solo dati che confermano il vantaggio di sopravvivenza della radioterapia adiuvante rispetto all'osservazione in pazienti con margine chirurgico positivo, estensia extracalcolare e invasione di vescicole seminali.

Nei pazienti ad alto rischio con carcinoma prostatico localizzato, è possibile una combinazione di brachiterapia con radioterapia remota. In questo caso, la brachiterapia viene eseguita per prima. Recentemente, la radioterapia a distanza con particelle pesanti fotoni e neutroni ad alta energia è posizionata come un metodo più efficace di irradiazione conforme, ma non vi è alcuna prova convincente di superiorità rispetto all'irradiazione standard del fotone. Il cancro della prostata localmente avanzato, è stata notata una maggiore incidenza di stenosi il cancro della prostata localmente avanzato dopo particelle pesanti.

Negli studi moderni, è in fase di studio la possibilità di utilizzare dosi più elevate di irradiazione in foci metabolicamente più attivi secondo la spettroscopia di risonanza magnetica. Va notato che il principale punto di applicazione della radioterapia per il cancro alla prostata è un tumore localizzato. L'avvento della radioterapia e intensità di radiazione di modulazione conformazionale tridimensionale come una delle sue forme perfette, di aumentare la dose di radiazioni per ridurre le complicazioni della radioterapia tradizionale, per ottenere il cancro di competere con il trattamento chirurgico radicale.

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Carcinoma prostatico localmente avanzato: operazioni Secondo la guida dell'Associazione europea di urologia, la resezione della prostata in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato è considerata possibile PSA inferiore a 20 ng ml, stadio T3a: G uguale a 8 o meno.

È importante sapere! Cancro alla prostata: la prognosi della malattia è spesso favorevole, con la diagnosi precoce del cancro alla prostata e un intervento chirurgico tempestivo. Leggi di più You are reporting a typo in the following text:. Typo comment. Leave this field blank.

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Il tumore della prostata è di solito un adenocarcinoma. La diagnosi è suggerita dall'esplorazione rettale o dai valori dell'Ag prostatico specifico ed è confermata dalla biopsia sotto guida ecografica transrettale. Lo screening è controverso e deve coinvolgere decisioni comuni.

La prognosi per la maggior parte dei soggetti con cancro della il cancro della prostata localmente avanzato, specialmente quando è localizzato o regionale in genere prima dello sviluppo dei sintomi è molto buona; sono molti di più gli uomini che al momento della morte presentavano un carcinoma della prostata rispetto quelli che sono il cancro della prostata localmente avanzato a causa di esso.

Il trattamento è la prostatectomia, la radioterapia, misure palliative p. Negli Stati Uniti, si verificano circa nuovi casi e circa 26 decessi nel ogni anno 1. Il rischio di una diagnosi di cancro alla prostata è di 1 a 6.

Il rischio è più alto negli uomini di razza nera. Il sarcoma della prostata è raro e interessa principalmente i bambini. Si riscontrano raramente il carcinoma prostatico indifferenziato, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma duttale transizionale. La neoplasia intraepiteliale prostatica è considerata un'alterazione istologica precancerosa. Le influenze ormonali contribuiscono alla formazione dell'adenocarcinoma, ma quasi certamente non agli altri tipi di cancro della prostata.

American Cancer Society: Key statistics for prostate cancer. Il cancro della prostata di norma progredisce lentamente e raramente causa sintomi fino a quando non ha raggiunto una fase avanzata. Quando la malattia è avanzata, si possono presentare ematuria e i sintomi di ostruzione vescicale p. All'esplorazione rettale sono talvolta palpabili un indurimento o dei noduli di consistenza lapidea, ma l'esame è spesso normale; l'indurimento e i noduli sono indicativi del cancro, ma devono essere differenziati dalla prostatite granulomatosa, dai calcoli prostatici e da altre malattie della prostata.

L'estensione dell'indurimento alle vescicole seminali e la fissità laterale della ghiandola indica un cancro prostatico localmente avanzato. Le aree ipoecogene indicano con maggiore probabilità la presenza di un cancro. Occasionalmente, la neoplasia della prostata viene diagnosticata accidentalmente nel tessuto rimosso durante gli interventi per l' iperplasia prostatica benigna. La RM multiparametrica è sotto studio come metodo per determinare quali pazienti necessitino di una biopsia, ma il suo uso non è il cancro della prostata localmente avanzato diffuso.

La RM multiparametrica è utile per il follow-up di uomini con una biopsia iniziale negativa o per uomini sottoposti a sorveglianza attiva. La maggior parte dei casi oggi viene diagnosticata grazie allo screening con la titolazione dei livelli sierici del PSA e qualche volta mediante esplorazione rettale.

I risultati anomali sono ulteriormente approfonditi con la biopsia con ago guidata dall'ecografia transrettale. Non è ancora certo se lo screening riduce la morbilità il cancro della prostata localmente avanzato la mortalità o se i benefici risultanti dallo screening siano superiori al peggioramento della qualità della vita derivante il cancro della prostata localmente avanzato trattamento di un cancro asintomatico.

Lo screening è consigliato da alcuni gruppi di specialisti e scoraggiato da altri. Una recente analisi congiunta dello studio ERSPC European Randomized Study for Screening of Prostate Cancer e PLCO prostata, polmone, colorettale e ovarico suggerisce che lo screening il cancro della prostata localmente avanzato entrambi gli studi ha dimostrato una riduzione della mortalità per cancro alla prostata quando si controllano il cancro della prostata localmente avanzato differenze di intensità dello screening nonostante l'alto tasso di contaminazione nel braccio di controllo di PLCO prostata, polmone, colorettale e ovarico 1,2.

Di conseguenza, nelil cancro della prostata localmente avanzato United States Preventive Services Task force sta riconsiderando completamente la raccomandazione del contro lo screening per il cancro alla prostata livello D con un possibile beneficio livello C.

La maggior parte dei pazienti con tumori della prostata di nuova diagnosi presentano un reperto normale all'esplorazione rettale e il PSA sierico non rappresenta il gold standard come test di screening. Nonostante valori molto alti siano significativi indicando l'estensione extracapsulare della neoplasia o la presenza di metastasi e la probabilità di cancro aumenta con l'aumentare dei livelli del PSA, non esiste un valore soglia sotto il quale non vi sia alcun rischio.

Altre isoforme di PSA e nuovi marker per il cancro della prostata sono ancora oggetto d'indagine. Nessuno altro uso del PSA permette di ridurre il numero delle biopsie. Molti nuovi test p. Occorre che i medici discutano i rischi e i benefici del test del PSA con i pazienti.

Alcuni pazienti preferiscono eradicare il cancro a tutti i costi, non importa quanto basso è il rischio di metastasi e di progressione e preferiscono fare annualmente il test del PSA. Altri possono valutare l'alta qualità di vita elevata e possono accettarlo con qualche incertezza; questi potrebbero preferire di fare il test del PSA con minor frequenza o per niente. La classificazione sulla base della somiglianza dell'architettura del tumore con la normale struttura ghiandolare, aiuta a definire l'aggressività del tumore.

Il cancro della prostata localmente avanzato grado prende in considerazione l'eterogeneità istologica del tumore. Si utilizza comunemente lo score di Gleason. Al pattern più rappresentato e a quello immediatamente successivo viene assegnato un valore da 1 a 5, i due pattern vengono poi sommati e determinano il punteggio totale. Quanto più basso è il punteggio, meno aggressivo e invasivo è il tumore e migliore la prognosi.

Per i tumori localizzati, lo score di Gleason aiuta a prevedere la probabilità di penetrazione capsulare, di invasione delle vescicole seminali e la diffusione ai linfonodi. Tuttavia, un punteggio di Gleason pari a 6 non si presenta come basso su una scala che andava precedentemente da 2 a Per aiutare a comunicare questo ai pazienti, e anche per semplificare la valutazione patologica, è ora utilizzato un nuovo sistema di punteggio accettato dall'OMS nel Lo score di Gleason, lo stadio clinico e i livelli di PSA insieme utilizzando tabelle o nomogrammi sono in grado di predire lo stadio patologico e la prognosi meglio di ciascuno dei tre parametri da solo.

I linfonodi sospetti possono essere ulteriormente valutati mediante biopsia. Il il cancro della prostata localmente avanzato della scintigrafia con In pendetide capromab per la stadiazione è in continua evoluzione, ma non è certamente utile negli stadi iniziali di malattia, o il cancro della prostata localmente avanzato malattia localizzata. La fosfatasi acida sierica elevata, specialmente il test enzimatico, si correla bene con la presenza di metastasi, soprattutto linfonodali.

È raramente usato oggi per guidare il trattamento o per seguire i pazienti dopo il trattamento, poiché il suo valore come test radioimmunologico il modo in cui si effettua generalmente non è stato accertato. I dosaggi della PCR reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa per la ricerca di cellule circolanti del cancro della prostata sono allo studio come strumento di stadiazione e di prognosi.

New York, Springer, Tumore primitivo. Si diffonde attraverso la capsula prostatica mono o bilateralmente; invasione microscopica del collo vescicale. Metastasi regionali ai linfonodi. Metastasi a distanza. Sia i livelli della fosfatasi acida che quelli del PSA diminuiscono dopo il trattamento il cancro della prostata localmente avanzato aumentano in caso di recidiva, ma il PSA è il marker più sensibile per il controllo dell'evoluzione tumorale e della risposta al trattamento e ha praticamente sostituito la fosfatasi acida il cancro della prostata localmente avanzato questo scopo.

N Engl J MedMay 5, DOI: La prognosi per la maggior parte dei soggetti con cancro della prostata, specialmente quando è localizzato o regionale, è molto buona. L'aspettativa di vita per gli uomini anziani con cancro della prostata potrebbe differire di poco rispetto a quelli della stessa età senza tumore della prostata, dipendendo più dall'età e dalle comorbilità. In molti pazienti, è possibile il controllo locale a lungo termine o persino la guarigione.

Il potenziale di guarigione, persino quando il cancro è clinicamente localizzato, dipende dal grading e dalla stadiazione del tumore. In assenza di un trattamento precoce, i pazienti con tumori di grado elevato e scarsamente differenziati hanno una prognosi infausta.

Il carcinoma prostatico indifferenziato, il carcinoma a cellule squamose e il cancro della prostata localmente avanzato carcinoma duttale transizionale rispondono meno alle terapie convenzionali. Un cancro metastatizzato non ha possibilità di guarigione. L'aspettativa media di vita con malattia metastatica è di anni, anche se alcuni pazienti sopravvivono per molti anni. Il trattamento è guidato dai livelli di PSA, dal grado e dallo stadio del tumore, dall'età dei soggetti, dalla presenza di malattie concomitanti e dall'aspettativa di vita.

La maggior parte dei pazienti, indipendentemente dall'età, preferisce una terapia definitiva se il tumore è pericoloso per la vita e potenzialmente curabile. Tuttavia, se il tumore si è diffuso al di fuori della prostata, la terapia è palliativa e non definitiva, perché la guarigione è improbabile. Questo approccio richiede periodicamente un'esplorazione rettale, le misurazioni del PSA e il monitoraggio dei sintomi. In pazienti giovani in buono stato di salute e con cancro a basso rischio, la sorveglianza attiva richiede anche biopsie periodiche.

Se il tumore progredisce, è necessario il trattamento. Negli uomini anziani, la sorveglianza attiva determina lo stesso tasso di sopravvivenza globale della prostatectomia; tuttavia, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico hanno mostrato un rischio significativamente più basso di metastasi a distanza e di mortalità legata alla patologia specifica.

La prostatectomia radicale, alcuni tipi di radioterapia e la crioterapia rappresentano le opzioni primarie. Un'attenta consulenza per quanto riguarda i rischi ed i benefici di questi trattamenti e la valutazione delle caratteristiche specifiche del paziente età, stato di salute generale, caratteristiche del tumore sono fondamentali nel processo decisionale.

La prostatectomia è indicata anche per alcuni uomini più anziani, basandosi sull'aspettativa di vita, sulle malattie concomitanti e sulla capacità di tollerare l'intervento chirurgico e l'anestesia. La prostatectomia si effettua attraverso un'incisione nel basso addome. Recentemente, è stata sviluppata una tecnica laparoscopica robot-assistita che riduce al minimo le perdite ematiche e la degenza in ospedale, ma non è dimostrato che alteri morbilità o mortalità.

La prostatectomia radicale con risparmio dei nervi erigendi riduce la possibilità di una disfunzione erettile, ma non è possibile eseguirla sempre, e questo dipendente dallo stadio e dalla localizzazione del tumore. La crioterapia distruzione delle cellule neoplastiche prostatiche per congelamento con criosonde, seguito dallo scongelamento non è ben definita; i risultati a lungo termine sono sconosciuti.

Gli effetti avversi comprendono l'ostruzione del collo vescicale, l' incontinenza urinariala disfunzione erettile e il dolore o lesioni del retto. Altri effetti avversi comprendono la proctite e la cistite da radioterapia, la diarrea, l'astenia e, verosimilmente, la stenosi uretrale, soprattutto nei pazienti con un'anamnesi positiva per pregressa resezione transuretrale della prostata.

I risultati con radioterapia a raggi esterni, prostatectomia radicale e monitoraggio attivo hanno dimostrato di essere confrontabili con il cancro della prostata localmente avanzato mediana di 10 anni dopo il trattamento per carcinoma prostatico il cancro della prostata localmente avanzato, come dimostrato nello studio ProtecT 1. Nuove forme di radioterapia, come la terapia protonica sono più costosi, e non sono stati ancora ben valutati i benefici legati al trattamento.

La radioterapia esterna ha una certa utilità se il cancro risulta presente anche dopo prostatectomia radicale o se il livello di PSA inizia a salire dopo l'intervento chirurgico e non si trovino metastasi. La brachiterapia comporta l'impianto di semi radioattivi nella prostata attraverso il perineo.

Questi semi emettono una raffica di radiazioni per un periodo limitato il cancro della prostata localmente avanzato da 3 a 6 mesi per poi diventare inerti. Protocolli di ricerca stanno esaminando se impianti di alta qualità, utilizzati in monoterapia o in associazione alla radioterapia esterna, sono superiori per pazienti a rischio intermedio. Anche la brachiterapia il cancro della prostata localmente avanzato la funzione erettile, sebbene l'esordio potrebbe essere ritardato e i pazienti possono essere più responsivi agli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 rispetto ai pazienti i cui fasci neurovascolari sono stati resecati o lesi durante l'intervento chirurgico.

Frequenza, urgenza e, meno frequentemente, ritenzione urinaria sono sintomi frequenti, ma di solito scompaiono con il tempo. Altri effetti avversi comprendono l'aumento delle defecazioni; il tenesmo, il sanguinamento o le ulcerazioni del retto; e fistole rettoprostatiche.

È usato da molti anni in Europa e in Canada il cancro della prostata localmente avanzato recentemente è diventato disponibile negli Stati Uniti. Il ruolo di questa tecnologia nella gestione del cancro alla prostata si sta evolvendo; attualmente, sembra essere più adatto per il cancro alla prostata con radiazioni ricorrenti.

Se il cancro il cancro della prostata localmente avanzato alla prostata è ad alto rischio, potrebbe essere necessario combinare varie terapie p. Se il cancro si è diffuso oltre la prostata, la cura è improbabile; viene quindi eseguito un trattamento sistemico finalizzato a ridurre o limitare l'estensione del tumore. I pazienti con un tumore localmente avanzato o con metastasi possono trarre beneficio dalla deprivazione di androgeni con castrazione, sia chirurgica con orchiectomia bilaterale che farmacologica con gli agonisti dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante LHRHcome leuprolidegoserelina, triptorelina, istrelina e buserelina, con o senza radioterapia.

Gli antagonisti dell'ormone di il cancro della prostata localmente avanzato delle gonadotropine LHRH p. Sia gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH e antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH di solito riducono il testosterone sierico quasi quanto un'orchiectomia bilaterale.

Tutti questi trattamenti di deprivazione di androgeni causano perdita della libido e disfunzione erettile e possono dare vampate di calore. Alcuni pazienti traggono beneficio dall'associazione con gli antiandrogeni p.

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Nota che i numeri tra parentesi il cancro della prostata localmente avanzato, [2], ecc. Il cancro della prostata localmente avanzato link cliccabili per questi studi. Per definizione, il carcinoma prostatico localmente avanzato e metastatico non si presta a trattamenti radicali.

Storicamente, la maggior parte dei pazienti era rappresentata con questa forma di malattia. Il cancro alla prostata localmente avanzato coinvolge la diffusione oltre la capsula senza la il cancro della prostata localmente avanzato di metastasi a distanza e metastasi nei linfonodi regionali. Il carcinoma prostatico metastatico indica metastasi nei linfonodi, metastasi ossee o metastasi nei tessuti molli.

Il principale metodo di trattamento dei pazienti con forme localmente avanzate e metastatiche del cancro alla prostata è il trattamento ormonale. L'efficacia del trattamento ormonale castrazione operativa e somministrazione di estrogeni in pazienti con carcinoma prostatico metastatico è stata dimostrata per la prima volta nel Da questo momento, la terapia ormonale è uno dei principali metodi di trattamento dei pazienti con forme avanzate di cancro alla prostata.

Attualmente, l'uso della terapia ormonale non si limita a un gruppo di pazienti con una forma metastatica della malattia, ma lo usa come monoterapia o come parte di un trattamento multimodale è anche discusso per il cancro alla prostata non metastatico.

La crescita, il cancro della prostata localmente avanzato funzionale e la proliferazione delle cellule della prostata sono possibili con un'adeguata stimolazione androgenica. L'androgeno principale, che circola nel sangue, il testosterone.

Non il cancro della prostata localmente avanzato qualità oncogenic, è necessario per crescita di celle di tumore. Funzionalmente attivo. Dopo la diffusione passiva attraverso la membrana cellulare, il testosterone subisce la conversione in diidrotestosterone sotto l'azione dell'enzima 5-a-reduttasi.

Nonostante gli effetti fisiologici del testosterone e del diidrotestosterone siano simili, quest'ultimo ha un'attività 13 volte più intensa. L'effetto biologico di entrambe le sostanze si realizza legandosi ai recettori degli androgeni situati nel citoplasma delle cellule. Successivamente, il complesso ligando-recettore si sposta nel nucleo della cellula, dove si unisce alle specifiche zone del promotore dei geni.

La secrezione di testosterone è sotto l'influenza normativa dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico. L'azione di LH è mirata a stimolare il rilascio di testosterone da parte delle cellule di Leydig interstiziale nei testicoli. Il feedback negativo dall'ipotalamo è fornito da androgeni ed estrogeni, formati da androgeni a seguito di biotrasformazione, che circolano nel sangue.

Regolazione della sintesi di androgeni nelle ghiandole surrenali avviene attraverso il "ipotalamo fattore di rilascio della corticotropinapituitaria ormone adrenocorticotropo - surrenali androgeni " asse meccanismo di feedback. Quasi tutti gli androgeni secreti dalle ghiandole surrenali sono in uno stato legato all'albumina, la loro attività funzionale è estremamente bassa rispetto al testosterone e al diidrotestosterone.

Il livello di androgeni. Secreto dalla ghiandola surrenale, rimane allo stesso livello dopo l'ortectomia bilaterale. La deprivazione androgena il cancro della prostata localmente avanzato cellule della prostata è completata dalla loro apoptosi morte cellulare programmata.

Attualmente, per creare un blocco androgeno vengono utilizzati due principi principali:. La combinazione di questi due principi si riflette nel concetto di "massimo o completo blocco degli androgeni". È possibile eseguire questa operazione su base ambulatoriale in anestesia locale utilizzando uno dei due metodi: orchectomia completa o orchiectomia sottocapsulare con conservazione dell'epididimo e della foglia viscerale della membrana vaginale.

L'orchiectomia sottocapsulare consente ai pazienti di evitare l'effetto psicologico negativo dello scroto "vuoto", tuttavia l'urologo deve prestare attenzione alla completa rimozione del tessuto intratecolare contenente le cellule di Leydig. Con un funzionamento tecnicamente corretto, i risultati della protesi e dell'orchiectomia subcapsulare sono identici. L'estrogeno più comunemente usato è dietilstilbestrolo.

Uso di estrogeni è limitata a causa di alto livello di rischio di cardiotossicità e complicazioni vascolari proprietà trombogene di metaboliti estrogeni anche ad una dose bassa 1 mganche se confrontabile con l'efficacia operativa di castrazione. Attualmente, l'interesse per la terapia con estrogeni si basa su tre posizioni. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che l'uso di anticoagulanti e antiaggreganti per il loro effetto angioprotettivo non riduce in realtà il rischio di complicanze tromoemboliche.

Il meccanismo della loro azione consiste nella stimolazione iniziale dei recettori dell'LHRH della ghiandola pituitaria e il rilascio di LH e FSH, che aumentano la produzione di testosterone da parte delle cellule di Leydig. Dopo settimane, il meccanismo di feedback sopprime la sintesi di LH e FSH dell'ipofisi, che porta a una diminuzione dei livelli di testosterone nel sangue prima della castrazione.

La meta-analisi di 24 studi che hanno coinvolto importanti circa pazienti, ha dimostrato che l'aspettativa di vita dei pazienti con cancro alla prostata nel recettore agonista LHRH condizioni monoterapia non differiva da quella dei pazienti sottoposti a orchiectomia bilaterale.

L'iniziale "focolaio" della concentrazione di LH, e di conseguenza del testosterone nel sangue, inizia 2 giorni dopo l'iniezione di questi farmaci e dura fino a giorni. Tra questi sintomi dovrebbero essere incluso nel dolore osseo, ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale a causa di ostruzione dell'uretere, compressione del midollo spinale, le complicazioni gravi del sistema cardiovascolare seodechno la tendenza a ipercoagulabilità.

Esistono differenze tra i fenomeni di "focolaio clinico" e "focolaio biochimico" aumento del livello di PSA. Quando si usano agonisti del recettore LHRH, è necessario prescrivere simultaneamente il cancro della prostata localmente avanzato antandrogeni, che prevengono gli effetti indesiderati descritti di elevati il cancro della prostata localmente avanzato di testosterone.

Gli antiandrogeni sono usati per giorni. Per i pazienti ad alto rischio di compressione del midollo spinale, è necessario utilizzare i mezzi che portano a una rapida diminuzione dei livelli di testosterone nel sangue castrazione operativa, antagonisti di LHRH.

La possibilità di un il cancro della prostata localmente avanzato diffuso di farmaci in questo gruppo complica una serie di fatti.

Dato questo. Questi farmaci sono il cancro della prostata localmente avanzato per i pazienti che hanno rifiutato la castrazione chirurgica, per i quali non sono possibili le restanti opzioni farmacologiche per il trattamento ormonale. Il personale medico controlla il paziente entro 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco a causa di un alto rischio di reazioni allergiche.

Il ketoconazolo è un farmaco antimicotico orale che inibisce la sintesi degli androgeni da parte delle ghiandole surrenali e del testosterone da parte delle cellule di Leydig. Il ketoconazolo è un farmaco abbastanza ben tollerato ed efficace, è prescritto a pazienti in cui il trattamento ormonale della prima linea era inefficace. Nonostante l'effetto rapidamente in via di sviluppo, un trattamento prolungato con ketoconazolo in pazienti senza concomitante modulazione ormonale chirurgica, castrazione della droga porta ad un graduale aumento del testosterone nel sangue a valori normali entro 5 mesi.

Al momento, l'uso di ketoconazolo è limitato a un gruppo di pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli androgeni. Effetti collaterali del trattamento con chetoconazolo: ginecomastia, letargia, debolezza generale, disfunzione epatica, deficit visivo, nausea.

Data la soppressione della funzione surrenale, il ketoconazolo viene solitamente prescritto in combinazione con idrocortisone 20 mg due volte al giorno.

Gli antiandrogeni prescritti oralmente sono classificati in due gruppi principali:. Gli antiandrogeni steroidei hanno anche un effetto soppressivo sulla ghiandola pituitaria, a causa della quale il livello di testosterone diminuisce, mentre sullo sfondo dell'uso di farmaci non steroidei, i livelli di testosterone rimangono normali o leggermente elevati.

Ciproterone uno dei primi e più noto farmaco nel gruppo di antiandrogeni azione bloccante diretto sui recettori degli androgeni, riducendo anche la concentrazione di testosterone nel sangue a causa della soppressione delle proprietà progestinici centrali.

Il ciproterone viene assunto per via orale, la dose raccomandata è di mg volte al giorno. Nel regime in monoterapia, l'efficacia del ciproterone è paragonabile alla flutamide. Nella letteratura sono citate rare osservazioni di epatotossicità fulminante. Il blocco dei recettori degli androgeni da parte degli antiandrogeni porta ad un aumento della concentrazione di LH e testosterone di circa 1,5 volte a causa del meccanismo di feedback positivo all'ipotalamo.

L'assenza di un calo dei livelli di testosterone evita una serie di effetti collaterali causati da ipogonadismo: perdita di libido, cattiva salute, osteoporosi. Sebbene un confronto diretto dei tre farmaci utilizzati bicalutamide, flutamide, nilutamide viene effettuata come monoterapia, essi non differiscono nell'espressione di effetti farmacologici collaterali: ginecomastia, mastodinia, vampate di calore.

Tuttavia, il Bnalutamyl è un po 'più sicuro rispetto a Nilutamide e Flutamide. Ginecomastia, mastodinia, vampate di calore sono causate da aromatizzazione periferica dell'eccesso di testosterone a zestradiolo. Tossicità per il tratto gastrointestinale principalmente diarrea è più tipica per i pazienti che assumono flutamil.

Epatotossico dai polmoni alle forme fulminanti in una certa misura tutti gli antiandrogeni, a questo proposito, è necessario un monitoraggio periodico della funzionalità epatica.

Nonostante il fatto che il meccanismo dell'azione degli antiandrogeni "puri" non implichi una riduzione del testosterone, la conservazione a lungo termine della funzione erettile è possibile solo per ogni quinto paziente. Ad oggi, non il cancro della prostata localmente avanzato sono studi sull'uso di questo farmaco per la monoterapia del carcinoma della prostata rispetto ad altri anti-androgeni o alla castrazione.

Un recente studio sull'uso di nilutamide come farmaco di seconda linea per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico refrattario androgeno ha mostrato una buona risposta alla terapia. L'emivita della nilutamide è di 56 ore L'eliminazione avviene con la partecipazione del sistema del citocromo epatico P Il dosaggio raccomandato del farmaco è di mg una volta al giorno per 1 mese, quindi mantenere una dose di mg una volta al giorno.

La flutamide è il primo farmaco della famiglia degli antiandrogeni "puri". La flutamide è un profarmaco. L'escrezione di 2-idrossifutammide viene eseguita dai reni. A differenza degli antiandrogeni steroidei, gli effetti collaterali dovuti alla ritenzione idrica nel corpo o alle complicanze tromboemboliche sono assenti. L'uso il cancro della prostata localmente avanzato flutamide come monoterapia in confronto con orchiectomia e blocco massimo di androgeni non influisce sull'aspettativa di vita dei pazienti con forme avanzate di cancro alla prostata.

Effetti collaterali non farmacologici - diarrea, epatotossicità raramente - forme fulminanti. La bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo con una lunga emivita 6 giorni. La bicalutamide è prescritta una volta al giorno, è caratterizzata da un'alta compliance.

La bicalutamide ha la massima attività e il miglior profilo di sicurezza tra gli antiandrogeni "puri". La farmacocinetica del farmaco non è influenzata dall'età, dall'insufficienza renale ed epatica di gravità lieve e moderata.

Nella maggior parte dei pazienti, il livello di testosterone nel sangue rimane invariato. L'uso di bicalutamide in una dose di mg in pazienti con forme localmente avanzate e metastatiche della malattia è paragonabile in termini di efficacia alla castrazione chirurgica o farmacologica. Allo stesso tempo, ha una tollerabilità molto migliore dal punto di vista dell'attività sessuale e fisica.

L'uso di bicalutamide non è raccomandato per i pazienti con forme limitate della il cancro della prostata localmente avanzato, poiché è associato a una diminuzione dell'aspettativa di vita.

Risposta al trattamento ormonale. Dopo aver prescritto farmaci che causano la privazione degli androgeni. L'effetto è più o meno evidente nella maggior parte dei pazienti. Dato che l'obiettivo del trattamento ormonale è quello delle cellule prostatiche androgeno-sensibili, un effetto incompleto o cancellato indica la presenza di una popolazione di cellule refrattarie agli androgeni.

Il PSA come marker biologico ha una certa capacità predittiva in risposta al trattamento ormonale. Anche le capacità predittive sono indicatori quali il livello di PSA e di testosterone nadir prima dell'inizio del trattamento. La probabilità di passare alla il cancro della prostata localmente avanzato refrattaria agli androgeni del carcinoma della prostata entro 24 mesi è 15 volte più alta nei pazienti nei quali il livello di PSA sullo sfondo del trattamento ormonale non ha raggiunto valori non rilevabili nel sangue.

Quando si calcola la probabilità di il cancro della prostata localmente avanzato della malattia, è necessario tenere conto della dinamica della crescita della quantità di PSA prima dell'inizio del trattamento e della diminuzione del livello di trattamento ormonale.

Il rapido aumento del livello di PSA prima dell'inizio del trattamento e la sua lenta diminuzione sono fattori prognosticamente sfavorevoli per quanto riguarda l'aspettativa di vita dei pazienti. Quasi tutti i pazienti senza eccezione, clinicamente non risponde al trattamento ormonale transizione a forma androgeno-refrattario carcinoma della prostatasi dovrebbe essere in grado di androgeni blocco come residuo refrattario alla mancanza di androgeni, cellule della il cancro della prostata localmente avanzato sono sensibili a loro.

Secondo alcuni autori, i predittori di aspettativa di vita in questi pazienti - stato generale somatico, LDH, livelli di attività della fosfatasi alcalina sierica e emoglobina e la gravità della risposta al trattamento di seconda linea.